阿曼达·沃勒派遣两支由超级反派组成的「自杀小队」，前往南美岛国科托马耳他，执行摧毁纳粹遗留实验室「约顿海姆」的任务。小队成员包括新任领袖「血腥运动」、反英雄「和平使者」、失控的「哈莉·奎茵」以及能心灵感应的「鲨鱼王」等。他们不仅要面对实验室中的基因改造怪物「海星斯塔罗」，还要应对队伍内部的信任危机与政府阴谋。