以未来宇宙为背景，讲述了人类因自身创造的机器人种族赛昂人的反叛而濒临灭绝的故事。人类原本在12个殖民地建立了繁荣的星际联邦，但赛昂人在进化出与人类无异的人形间谍后，通过渗透瘫痪了防御系统，发动核打击摧毁了殖民地。唯一幸存的太空堡垒“卡拉狄加”号因指挥官威廉·阿达玛坚持使用旧式独立作战系统，未被赛昂人的电子干扰击溃，成为人类最后的希望。在舰长阿达玛和意外接任总统的劳拉·罗斯琳带领下，近5万名幸存者组成舰队逃离母星，展开寻找传说中第13个殖民地“地球”的逃亡之旅。途中，舰队不仅要应对赛昂人每33分钟一次的追击，还需解决资源短缺、内部分歧等危机，而人形赛昂间谍混入人类中的阴谋、科学家盖尤斯·波塔尔因过失引发的自责，以及罪犯船叛乱等事件，进一步加剧了生存挑战。